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  • 내성 생긴 결핵균, 곤충 속 박테리아로 해결책 찾다

    내성 생긴 결핵균, 곤충 속 박테리아로 해결책 찾다

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    결핵(Tuberculosis)은 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 의해 발생하는 감염병이며, 여전히 전 세계 사망 원인 10위 안에 들 만큼 위험한 질병이다. 합병증 없이 단일 감염원으로는 코로나 바이러스를 제외하고 가장 높은 사망률을 기록하고 있다. 2022년 WHO 보고서에 따르면, 전 세계에서 결핵으로 사망한 사람은 160만여 명이었다.

    여기에 더해 ‘다제내성 결핵(Multi-Drug Resistant Tuberculosis, MDR-TB)’의 확산이 문제가 된다. 다제내성 결핵은 1차 항생제 등 일반적인 약물 치료에 내성을 가지고 있어 치료가 어려운 유형이다. 효과가 빠르고 부작용이 적으며 비용이 적게 드는 1차 항생제가 듣지 않기 때문에, 개발도상국 등에서는 심각한 문제로 자리잡고 있다.

    국내 연구팀이 ‘곤충 공생 박테리아’로부터 유래한 천연물질로 다제내성 결핵을 치료할 수 있는 선도물질을 개발해 주목을 받고 있다.

     

    약물 내성으로 생기는 다제내성 결핵

    결핵은 매우 오랜 역사를 가지고 있는 감염병이다. 약 85%가 폐에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 감염 시 기침, 가래, 흉통이 나타나며, 진행되면서 체중 감소 증상이 동반되기도 한다. 비교적 드물지만 혈관이나 림프관을 통해 신장, 뼈, 뇌, 림프절 등에도 감염될 수 있다. 이런 경우를 가리켜 ‘추적 결핵’이라고 별도로 분류한다.

    결핵은 대표적인 만성 질환이다. 보통 6개월에서부터 12개월까지 상당한 시간 동안 지속적인 치료가 필요하다. 이 기간 동안 약을 꾸준히 복용하는 것이 핵심이며, 여러 종류의 약을 조합해 복용하는 것이 일반적인 치료법이다. 아이소니아지드(INH), 리팜핀(RFP), 피라진아미드(PZA), 에탐부톨(EMB) 등의 1차 항생제가 사용되며, 각기 효능을 고려해 섞어서 복용하게 된다.

    도중에 치료를 중단하거나 약물 복용 주기를 지키지 않을 경우, 결핵균이 약물에 내성을 갖게 될 수 있다. 이로 인해 ‘다제내성 결핵(MDR-TB)’이 발생할 수 있다. 이렇게 되면 기존에 사용되던 1차 항생제들이 듣지 않는 경우가 많아져 치료가 어려워진다.

     

    확산 추세의 다제내성, 광범위 약제내성

    다제내성 결핵은 보통 치료가 제대로 이루어지지 않거나, 환자가 임의로 치료를 중단하는 등의 문제로 발생한다. 하지만 처음 발병 시부터 다제내성으로 발생할 가능성도 있다. 본래부터 항생제에 내성을 가진 균주에 감염되는 경우, 혹은 다제내성 결핵에 걸린 환자와의 접촉으로 감염되는 경우다.

    현재 전 세계적으로 다제내성 결핵 환자가 늘어나는 추세에 있으며, 특히 경제 발전이 더딘 국가나 개발도상국의 경우는 더 큰 피해를 보고 있다. 여기에 2차 항생제에 대해서도 내성이 생기는 ‘광범위 약제내성 결핵(XDR-TB)’으로 번지기도 한다.

    다제내성 결핵과 광범위 약제내성 결핵은 그만큼 치료에 사용할 수 있는 약물이 제한된다는 것을 의미한다. 치료가 어려워지는 것은 물론, 줄어든 치료 옵션에서도 내성이 생기지 않도록 신경써야 하므로 치료 기간이 훨씬 길어질 수밖에 없다. 일반적인 결핵이 6~12개월 정도가 걸리는 데 반해, MDR-TB는 보통 18~24개월 이상 걸리게 되며, XDR-TB는 그 이상이 필요할 수도 있다.

    남가뢰 공생 박테리아로부터 광범위 내성 결핵을 제어하는 항결핵제 선도물질 Ar-A를 발굴함 / 출처 : 서울대학교 홈페이지
    남가뢰 공생 박테리아로부터 광범위 내성 결핵을 제어하는 항결핵제 선도물질 Ar-A를 발굴함 / 출처 : 서울대학교 홈페이지

     

    곤충의 장내 박테리아에서 항생물질 발견

    서울대학교 약학대학 천연물과학연구소 오동찬 교수, 경상국립대학교 장지찬 교수, 충남대학교 의과대학교 조은경, 백승화 교수는 공동 연구팀을 꾸려 다제내성 결핵 치료제 연구를 진행했다. 그 결과 딱정벌레목 곤충인 ‘남가뢰’에 공생하는 박테리아로부터 다제내성 및 광범위 약제내성 결핵균을 죽일 수 있는 항상물질을 발굴했다.

    연구팀은 남가뢰의 장에서 공생하는 박테리아 ‘마이크로모노스포라’가 생산하는 9종의 천연물을 발견하고 이를 ‘아레니콜라이드(Ar)’로 명명했다. 연구팀은 다양한 분석 기법을 동원해 아레니콜라이드를 생산하는 유전자군과 물질의 입체구조, 생합성 과정 등을 규명해냈다.

    이 연구는 새로운 항결핵 치료제를 찾는 데 있어 중요한 단서가 됐다. 특히 아레니콜라이드 A(Ar-A)의 경우, 활발히 증식하는 결핵균뿐만 아니라 MDR-TB와 XDR-TB에서 나타나는 변이 결핵균에도 뛰어난 효능을 보였다. 

    연구팀은 Ar-A가 제브라피시 모델과 설치류 모델에서 결핵균 성장을 억제하고 병변을 완화하는 것을 확인했다. 또한, 결핵균은 대식세포 내에 생존하며 면역 반응을 회피할 수 있는데, Ar-A는 여기에도 효능을 보였다.

     

    결핵의 치명률을 낮출 새로운 발견

    연구팀에 따르면, Ar-A는 결핵균 세포의 에너지원인 ATP를 고갈시키고, 세포벽을 불안정하게 하는 이중 작용을 한다. 이는 단일 기전으로 작용하는 기존 치료제들보다 효과적일 수 있다는 점을 시사한다. 

    또한, MDR-TB 치료에 사용되는 2차 치료제 아미카신(AMK)을 Ar-A와 함께 투여할 경우, 시너지 효과를 일으킬 수 있다는 점도 확인했다. MDR-TB 환자를 치료할 때 AMK만 단독으로 사용할 경우, 치료 기간이 길어지고 부작용 발생 위험이 높아질 수 있다. Ar-A를 함께 사용함으로써 이 부분이 해결될 가능성이 열렸다.

    이러한 연구 결과를 토대로, Ar-A는 항생제 내성이 생긴 결핵균을 사멸시킬 수 있는 유망한 물질로 주목을 받고 있다. 이번 연구는 보건복지부와 과학기술정보통신부, 한국연구재단의 지원을 받아 수행됐으며, 「독일 화학회지(Angewandte Chemie International Edition, IF=16.1)」에 게재됐다.

  • 잠복결핵, 하나부터 열까지 쉽게 알려드립니다

    잠복결핵, 하나부터 열까지 쉽게 알려드립니다

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    질병관리청(청장 지영미)은 ‘잠복결핵 감염’에 대해 국민들이 자주 궁금해하는 사항을 설명한 소책자 『잠복결핵 감염 A to Z(4판)』(이하 ‘소책자’)의 개정해 발간했다고 금일(19일) 밝혔다.

    본 소책자는 잠복결핵 감염의 검진부터 치료까지 국민들이 자주 묻는 28가지 질문에 대해 쉽게 이해할 수 있도록 설명하는 데 그 목적을 두었다. 2020년 제 3판 발간 이후 4년만의 개정으로, ‘대한결핵 및 호흡기학회’ 소속 전문가의 감수를 받았다.

    이번 소책자 4판의 주요 개정사항은 지난 3판 발간 이후 변경된 ①매년 의무검진 대상 ②치료비 지원 관련 사항이다. 이밖에도 최신 연구결과 및 전문가 지침을 반영했다.

    출처 : 질병관리청 보도자료
    출처 : 질병관리청 보도자료

     

    '잠복결핵 감염'이란?

    ‘잠복결핵 감염’은 결핵균이 몸 속에 들어왔으나 체내 면역체계에 의해 결핵으로 진행되지 않은 상태를 말한다. 체내에 살아있는 균이 존재하지만, 외부로 배출되지는 않기 때문에 타인에게 전파되지 않으며 증상도 없다. 결핵 진단을 위한 항산균 검사 및 흉부X선 검사에서도 정상으로 나온다. 일반적으로 잠복결핵 감염자 중 10% 정도가 결핵으로 진행되는 것으로 알려져 있다. 

    잠복결핵 감염자가 결핵 발병을 예방하기 위해서는 잠복 중인 결핵균을 사멸시키기 위한 치료제를 복용해야 한다. 치료는 충분한 사전 설명을 제공하고, 본인이 동의할 경우에 한해 실시한다. 다만, 전염성 결핵환자와 접촉한 경우, 면역저하자인 경우 등은 ‘결핵 발병 고위험군’으로 분류하여 치료를 권고한다. 발병 시 파급력이 큰 집단시설 종사자도 마찬가지다.

     

    치료 희망 시 치료비 전액 지원

    치료를 희망할 경우, 표준 잠복결핵 감염 치료방법에 따라 치료를 실시한다. 약물 종류에 따라 3개월, 4개월, 9개월 요법으로 나뉜다. 치료 시작 후 첫 달은 2주, 4주 진료 및 추적검사를 실시하며, 이후로는 월 단위로 진료 및 검사를 실시한다. 표준치료를 완료할 경우 최대 90%까지 결핵을 예방할 수 있다.

    선제적·적극적 치료를 통해 결핵 예방 및 지역사회 전파 차단을 도모하고자, 치료비는 건강보험 재정 산정특례를 적용하여 본인부담금 전액을 지원한다.

    지영미 질병관리청장은 “이번 개정한 소책자를 통해 국민들이 잠복결핵 감염을 쉽게 이해하는 데 도움이 되기를 기대한다”라고 전하며, “잠복결핵 감염자는 치료를 적극적으로 받아 결핵을 예방하고, 가족과 주변 사람들을 결핵으로부터 보호해주시길 당부드린다”라고 강조했다.

    소책자 PDF본은 금일(19일)부터 ‘질병관리청 홈페이지’ 또는 ‘결핵ZERO 홈페이지’, ‘질병보건통합관리시스템’에 게재돼 누구나 쉽게 다운로드 받을 수 있게 된다. 인쇄본은 순차적으로 지방자치단체 및 민간의료기관에 배부될 예정이다.

    출처 : 질병관리청 보도자료
    출처 : 질병관리청 보도자료

     

  • 당뇨 치료 받지 않는 결핵 환자, 사망위험 4.7배 높아

    당뇨 치료 받지 않는 결핵 환자, 사망위험 4.7배 높아

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    결핵 환자에게 당뇨가 있을 경우, 치료 실패 및 사망 위험이 높다는 연구결과가 발표됐다. 이는 가톨릭대학교 서울성모병원 호흡기내과 민진수 교수와 인천성모병원 호흡기내과 김경훈 교수 연구팀이 국내 폐결핵 환자 자료를 대규모로 분석하여 나온 결과다.

    분석 결과, 당뇨를 함께 앓고 있는 환자의 경우, 폐결핵만 앓고 있는 환자에 비해 치료 결과가 좋지 않을 가능성이 1.6배 높았다. 당뇨 합병증이 있는 환자의 경우 치료 결과가 좋지 않을 가능성은 1.8배, 사망위험은 2.5배 높게 나타났다.

    한편, 연구팀은 당뇨병 상태(당뇨 전 단계, 치료받지 않은 당뇨, 조절되지 않은 당뇨 등)에 따라 결핵 치료 결과와 어떤 연관이 있는지를 평가하는 추가 분석도 수행했다. 그 결과 당뇨를 앓고 있지만 치료를 받지 않은 폐결핵 환자의 경우, 폐결핵만 앓고 있는 환자에 비해 사망위험이 4.7배 높게 나타났다.

     

    우리나라는 여전히 결핵 위험국가

    결핵은 공기를 매개로 결핵균이 전파돼 걸리는 감염병이다. 환자 또는 보균자가 말을 하거나 기침을 할 때 나온 비말이 공기 중에 남아있다가, 호흡을 통해 체내에 유입되는 식으로 전염된다. 

    결핵은 경제 발달이 덜 이루어진 국가 또는 개발이 진행 중인 국가에서 주로 걸리는 것으로 알고 있는 경우가 많다. ‘공중위생이 불량하면 결핵이 성행한다’라는 인식 때문이다. 

    하지만 경제적으로 상위권, 보수적으로 생각해도 중상위권에 해당한다고 말할 수 있는 지금도, 우리나라에서 결핵은 매우 흔한 병이다. 세계보건기구(WHO)가 집계한 바에 따르면 219개국 중 107위, 2023년 기준 OECD 회원국 중에서는 결핵 발생률 2위, 사망률 4위다.

    지난 3월 24일 ‘세계 결핵의 날’을 맞아 공개된 자료에 따르면, 2024년 들어 잠복 결핵으로 검사를 받는 건수 및 양성 판정 비율이 전년 동기에 비해 증가한 것으로 나타나기도 했다.

     

    당뇨-결핵의 연관성이 중요한 이유

    몸 속에 들어온 결핵균은 곧장 활동성을 보이기도 하지만, 잠복 상태로 있다가 면역력이 떨어졌을 때 발병하기도 한다. 잠복기간은 짧게는 1~2년, 길게는 10년, 20년도 넘을 수 있다. 산술적으로 결핵균에 감염되더라도 약 90%는 ‘잠복 결핵’ 상태를 유지한다. 

    국가건강검진 등을 통해 ‘폐결핵 의심’으로 판정되는 등 증상을 보인다면 마련된 제도에 따라 진료 및 검사를 받을 수 있다. 즉, 결핵 감염으로 판명될 경우 관리할 방법이 있다는 것이다. 하지만 증상을 보이지 않는 사람은 별도의 조치를 할 근거가 없다. 본인이 잠복 결핵 상태인지를 검사받지 않는 이상, 자신도 모르는 채 잠재적 보균자로 결핵균을 퍼뜨리는 입장이 될 수도 있다.

    다음으로 당뇨를 살펴보자. 건강보험심사평가원에 따르면 2023년 기준 당뇨 환자는 약 380만 명이다. 여기에 당뇨 증상이 있지만 내원하지 않은 환자, 당뇨 전 단계에 해당하는 예비 환자 등을 포함한다면, 넉넉잡아 전체 인구의 10%가 당뇨를 앓고 있다고 추정할 수 있을 것이다.

    잠복 결핵의 발생 가능성, 그리고 당뇨 유병률을 겹쳐놓고 보면, 두 질환을 함께 앓을 가능성이 생각보다 낮지 않다는 것을 알 수 있다.

     

    결핵의 빠른 치료 및 당뇨 관리가 중요

    서울성모병원 민진수 교수는 “결핵 진단 초기 및 치료 중 당뇨병을 검진하는 것이 필요하며, 결핵 치료 완치율을 높이기 위해 적극적인 당뇨 관리가 병행되는 것이 중요하다”라고 말했다. 

    결핵의 대표 증상은 기침이다. 하지만 이는 감기, 기관지염, 천식 등 다양한 질환에서 관찰되는 매우 흔한 증상이다. 겉으로 보이는 증상만 가지고 결핵을 구분하기 어렵다는 의미다. 만약 기침이 2주 이상 지속되는 경우라면 의심 증상으로 취급해 진료를 받아볼 필요가 있다.

    결핵은 대부분 약제 복용만으로 치료할 수 있으며, 건강보험을 통해 본인부담금을 지원받을 수 있는 질환이다. 호흡기와 관련해 의심되는 증상이 있다면 빠르게 검사를 받아 치료를 시작하는 편이 좋다. 

    당뇨 역시 마찬가지다. 건강검진 등을 통해 혈당을 체크하고, 평소 식습관을 점검하며 당뇨 증상이 발생하지 않도록 관리하는 것이 필요하다. 당뇨 전조증상에 관한 정보를 숙지하고, 의심되는 증상이 있다면 가급적 빨리 진단을 받아 적극적인 관리를 시작하는 것이 좋다.

    서울성모병원 호흡기내과 민진수 교수(좌)와 인천성모병원 호흡기내과 김경훈 교수(우) / 출처 : 가톨릭대학교 서울성모병원 홈페이지
    서울성모병원 호흡기내과 민진수 교수(좌)와 인천성모병원 호흡기내과 김경훈 교수(우) / 출처 : 가톨릭대학교 서울성모병원 홈페이지

     

  • 잠복 결핵, 지금 바로 검사 받아야 할 이유

    잠복 결핵, 지금 바로 검사 받아야 할 이유

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    최근 ‘잠복 결핵’의 진단 건수가 늘어나고 있어 주의가 요구된다. 결핵균에 감염된 이들 중, 체내 면역체계에 의해 결핵균이 억제되고 있는 경우를 가리켜 잠복 결핵이라 한다. 2023년 국내 결핵환자는 약 2만 명으로 추산되며, 통계 수치상 감염자 수는 2011년 이후 12년째 감소세를 이어오고 있다. 하지만 24일(일) ‘세계 결핵의 날’을 맞아 공개한 자료에 따르면 2024년 들어 ‘잠복 결핵’으로 검사를 받는 건수와 양성 판정 비율이 전년 동기에 비해 증가한 것으로 나타났다. 

     

    결핵의 정의와 ‘잠복 결핵’이 발생하는 이유

    결핵은 ‘결핵균(Mycobacterium tuberculosis complex)’이 체내에 침입하여 발생하는 감염병으로, 주로 호흡기 분비물을 통해 전염된다. 감염될 경우 체내 면역세포와 결핵균이 만나 염증반응을 일으키며, 정상조직이 천천히 파괴되며 고름 덩어리가 만들어진다. 이러한 증상으로 인해 ‘씨앗 같은(核, 핵) 덩어리가 만들어진다(結, 결)’는 의미로 결핵이라는 이름이 붙었다. 결핵균은 여타 세균들에 비해 증식하는 속도가 느리기 때문에 결핵균에 감염되더라도 증상 진행이 서서히 이루어지는 편이다. 경우에 따라서는 활동 도중 잠복하는 경우도 있다. 증상이 곧장 나타나지 않고 잠복하는 경우, 진행되는 도중 활동을 멈추고 잠복하는 경우 모두 잠복 결핵으로 봐야 한다.

    실제 결핵균에 감염됐다 하더라도 90% 정도가 잠복 결핵 상태를 유지한다. 잠복 결핵은 계속 잠복 상태로 유지될 수도 있고, 반대로 언제든 활동성 결핵으로 바뀔 수도 있다. 잠복 결핵은 체내에 결핵균이 존재하지만 면역체계에 억제돼 있기 때문에 나타나는 현상으로, 이를 억제하는 면역력이 약해지면 발병할 수 있다. 결핵 감염이 주로 고령층에서 나타나는 근본적인 원인은 고령이 면역력 감소와 연관이 있기 때문이다. 

     

    결핵의 전염 방식과 유의해야 할 사항

    결핵의 감염은 호흡기를 통해 전파된다. 결핵균을 보유한 환자가 말을 하거나 기침, 재채기 등을 할 때 비말이 분비되면, 수분이 증발한 채 결핵균만 공기 중에 떠돌아다니게 된다. 이때 다른 사람이 호흡을 통해 결핵균을 흡입하게 되는 식으로 전염이 이루어진다. 물건 등을 통해서 전염되지는 않지만, 공기 중에서 균이 생존해있다가 옮겨가는 것이기 때문에 주의가 필요하다. 

    잠복 결핵은 특별한 증상도 없고 일반적인 검사를 통해서도 이상 징후가 나타나지 않는다. 흉부 X선 검사 등을 통해 이상 소견이 발견된다면 후속 검사를 통해 진단해낼 수 있지만, 이러한 이상 소견이 없을 경우 오직 결핵균에 의한 면역 반응을 확인하는 전용 검사를 통해서만 양성 여부를 파악할 수 있다. 산술적으로 결핵균에 감염돼 잠복 결핵 상태인 사람이 100명이라면, 그중 90명은 잠복 상태로 증상이 나타나지 않은 채 살 수 있다. 하지만 나머지 10명 중 5명은 감염 후 1~2년 이내에 활동성 결핵이 발병하며, 나머지 5명은 이후 10년이든 20년이든 계속 잠복해 있다가 면역력이 감소함에 따라 발병할 수 있다. 잠재적 위험을 갖고 있는 만큼, 완전히 마음을 놓아서는 안 된다. 활동성 결핵으로 진단 받은 환자 수가 몇 명인지, 통계에 따른 잠복 결핵 상태의 비율이 어느 정도인지를 감안한다면 우리 주위에도 얼마든지 잠복 결핵 상태인 사람이 있을 수 있음을 시사한다.

     

    결핵, ‘후진국만 걸리는 병’이라는 편견 버려야

    대한결핵협회의 자료에 따르면 인류 역사상 가장 많은 사망자를 낸 질병으로 꼽힌다. 여전히 전세계적으로 연간 1천만 명의 감염 환자가 발생하며, 이 중 130만 명을 사망에 이르게 하는 병이다. 한때 결핵은 경제적으로 가난하고 공중위생이 매우 불량한 곳에서나 걸리는 병이라는 인식이 있었다. 그러나 이는 명백한 편견이다. 세계보건기구(WHO)가 집계한 우리나라의 결핵 발생률은 인구 10만 명당 39명, 사망률은 10만 명당 3.8명이다. 순위로 따지면 219개국 중 107위 정도로, 결코 안정권이라 할 수 없는 수준이다.

    결핵균은 감염된 후 매우 천천히 증식한다. 주로 폐에 발생하는 비율이 높지만, 신장이나 척추, 뇌에도 발생할 수 있으며 감염되더라도 증상이 나타나지 않는 경우도 있으므로 경계할 필요가 있다. 만약 감기 증상이 나타나고 기침이 2주 이상 지속될 경우 결핵이 의심되므로 표적 검사를 필히 받아보는 것이 좋다. 최근 연구에서는 결핵 감염이 치매 발병 위험도 높이는 것으로 알려졌다. 특히 뇌, 척추와 같은 중추신경계에 결핵을 앓는 경우, 혈관성 치매에 걸릴 위험이 약 3배 이상으로 나타났다. 

    결핵 진단을 받을 경우, 통상적으로 약물 치료를 하지만 증상에 따라 외과적 치료가 필요할 수도 있다. 약물 복용으로 치료할 수 있는 경우라면 다행이지만, 이 경우도 정해진 용량을 규칙적으로 복용해야만 효과를 볼 수 있다. 건강 상태에 따라 6개월에서 9개월이라는 짧지 않은 기간이 소요된다. 결핵에 대한 편견을 뒤로 하고, 곧장 결핵 검사를 받아볼 이유로는 충분하지 않을까.

    출처 : 대한결핵협회 '세계 결핵의 날 소개'
    출처 : 대한결핵협회 '세계 결핵의 날 소개'

     

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